Een voorbereiding waarin FC Utrecht bij vlagen de pannen van het dak speelt en met doelpunten strooit – wat te denken van een 6-2 zege op het Griekse Volos NFC, een 1-5 uitoverwinning op Bayer 04 Leverkusen, 7-2 winst op KV Mechelen en een overtuigende 2-4 uitzege tegen Club Brugge – krijgt op zondag 15 augustus in Stadion Galgenwaard tijdens de eerste speeldag van het seizoen een passend vervolg. Sparta Rotterdam wordt met 4-0 omvergeblazen. Adam Maher opent al in de tweede minuut de score met een prachtige treffer. In de loop van de tweede helft doet ook de nieuwe Griekse aanwinst Tasos Douvikas een duit in het doelpuntenzakje.
Douvikas is één van de door Technisch Directeur Jordy Zuidam aangetrokken nieuwelingen. Andere aanwinsten zijn de van Jong Ajax overgekomen Quinten Timber, de van DSC Arminia Bielefeld gehuurde Mike van der Hoorn en de Franse linksback Arthur Zagre, die op uitleenbasis overkomt van AS Monaco.
In de FC Utrecht-kleedkamer keren onder anderen Eljero Elia, Leon Guwara, Jonas Arweiler, Justin Hoogma en Giovanni Troupée niet meer terug. Gyrano Kerk begint met FC Utrecht nog wel aan het seizoen, maar wordt op de laatste dag van de transfermarkt verkocht aan Lokomotiv Moskou.
Het vernieuwde FC Utrecht gaat als een speer van start. Na acht wedstrijden staan er zeventien punten op de teller van het team van Hoofdtrainer René Hake, die de FC naar de beste seizoensstart in de geschiedenis van de club leidt. Tot die eerste acht duels van de jaargang behoren ook krakers tegen Feyenoord (3-1 winst in een kolkend Stadion Galgenwaard) en Ajax (een 0-1 zege in de Amsterdam ArenA).
AZ bewijst tijdens de negende speeldag van de jaargang dat de Utrechtse hogesnelheidstrein ook kan ontsporen; 5-1 wordt het voor de Alkmaarders. In speeldagen die volgen krijgt FC Utrecht ook een knauw van Vitesse (2-1 in Arnhem) en SC Cambuur (2-1 in Leeuwarden). Het uitduel in Friesland wordt in een leeg Cambuur Stadion gespeeld. Corona zorgt ervoor dat de maatschappij, voetbalstadions incluis, weer op slot moeten.
De decembermaand heeft voor FC Utrecht geen leuke cadeautjes in petto. Na een nederlaag in Eindhoven tegen PSV (4-1) volgen remises tegen Go Ahead Eagles (0-0), Fortuna Sittard (2-2) en FC Twente (1-1), en tussen die duels door valt in het Rat Verlegh Stadion voor de Utrechtse FC het doek in de tweede ronde van de TOTO KNVB Beker. NAC Breda schakelt de Domstedelingen uit: 3-2.
Adrián Dalmau (Sparta Rotterdam) en Maarten Paes (FC Dallas) zoeken andere oorden op tijdens de winterstop. FC Utrecht versterkt zich in januari ook: Naoki Maeda komt over van Nagoya Grampus en Henk Veerman wordt overgenomen van sc Heerenveen. Na het sluiten van de transfermarkt wordt ook Pontus Almqvist nog vastgelegd. Hij kan na de transferdeadline nog overkomen van het Russische FK Rostov, vanwege de situatie in Rusland en Oekraïne.
Japanner Maeda beleeft een uitermate ongelukkig debuut. Al na negen minuten raakt de aanvaller geblesseerd. Ajax-thuis, de eerste match na de winterstop, blijkt meteen ook de laatste te zijn voor Maeda. Veerman blinkt enkele weken later juist uit tijdens zijn debuut. Hij valt bij het thuisduel met SC Cambuur in als het 0-2 voor de Friezen staat, om vervolgens Tasos Douvikas de 1-2 en de 2-2 te zien scoren en zelf voor de 3-2 te tekenen. Debutant én matchwinner dus, Veerman.
FC Groningen-thuis op zondag 20 maart 2022 is de laatste wedstrijd onder leiding van Hake. De wegen van de oefenmeester en FC Utrecht scheiden na de 1-3 nederlaag en Hake wordt opgevolgd door Rick Kruys, die het seizoen afmaakt als Hoofdtrainer. De staf van Kruys wordt versterkt met Michael Silberbauer en Michel Vorm. Dick Advocaat gaat als klankbord fungeren voor Kruys.
FC Utrecht is met Vitesse lange tijd verwikkeld in een strijd om de zesde plek. De Utrechters morsen tijdens de laatste drie speeldagen van de competitie punten en moeten die positie derhalve aan Vitesse laten. En juist die ploeg treft de Utrechtse FC in de halve finale van de play-offs om Europees voetbal, waar ook nummer vijf AZ en nummer acht sc Heerenveen aan deelnemen.
Doelpunten van Willem Janssen, Sander van de Streek en Simon Gustafson bezorgen FC Utrecht in het heenduel een dikverdiende 3-1 zege op Vitesse, maar enkele dagen later in de uitmatch tegen de Arnhemmers blijkt dat die marge van twee doelpunten te klein is. Vitesse wint met 2-0, dwingt zodoende een verlenging af en maakt in GelreDome in die extra tijd het verschil: 3-0.
Daarmee eindigt voor FC Utrecht het seizoen in Arnhem en komt er daar ook een einde aan een jarenlange profloopbaan van Willem Janssen. De aanvoerder van FC Utrecht, die alles op alles zet om in zijn laatste seizoen als speler FC Utrecht Europa in te loodsen, zwaait af en vervolgt zijn carrière op kantoor; hij wordt de nieuwe Technisch Manager van VVV-Venlo.
